Screenshot-2022-02-17-151130

كان لقاحا فايزر وموديرنا أنجحَ لقاحين لفايروس كورونا تم تطويرهما في الولايات المتحدة وكلاهما من نوع الرنا المرسال. لقد فتحت فكرة استخدام المادة الوراثية لإنتاج استجابة مناعية عالمًا من الأبحاث والاستخدامات الطبية المحتملة التي تعجز عنها اللّقاحات التقليدية.

بدأ العمل على اللّقاحات الجينيّة منذ حوالي 30 عامًا.

يعتمد مبدأ لقاح الحمض النووي على فكرة أن الدنا يصنع الرنا والذي بدوره يصنع البروتينات. فإذا عرفنا التسلسل الجيني أو الشيفرة المرتبطة بأي بروتين، سيكون بإمكاننا تصميم جزيء الرنا المرسال أو الدنا يحفّز خلايا الشخص على صنع هذا البروتين.

<a href="https://www.ibelieveinsci.com/wp-content/uploads/860x394-1.jpg"><img class="aligncenter size-full wp-image-113687" src="https://www.ibelieveinsci.com/wp-content/uploads/860x394-1.jpg" alt="" width="860" height="394" /></a>

درس العلماء كلًا من الدنا والرنا قبل أن يفكّروا لأول مرة في وضع شيفرة جينية داخل خلايا الإنسان. في بداية الأمر لم تعمل لقاحات الرنا المرسال بصورة جيدة، فقد كانت غير مستقرة وسبّبت استجابات مناعية قوية غير مرغوبة.

سُلط الضوء لمدة طويلة على لقاح الدنا، وركزت التجارب السريرية الأولى عليها، لكن منذ حوالي سبع أو ثماني سنوات بدأت لقاحات الرنا المرسال تحرز تقدمًا ملحوظًا. حلّ الباحثون الكثير من المشاكل لاسيّما عدم الاستقرار واكتشفوا تقنيات جديدة لإيصال الرنا المرسال إلى داخل الخلايا، وطرقًا لتعديل تسلسل الترميز، لجعل اللقاحات أكثر أمانًا لاستخدامها على البشر.

تحفّز معظم اللقاحات التقليدية استجابات الأجسام المضادة التي تُعد آلية المناعة الأساسية في كبح العدوى.

عندما بدأ العلماء بدراسة لقاحات الحمض النووي، اكتشفوا أنه إضافةً إلى التعبير عن هذه اللقاحات داخل خلايانا، فقد كانت أيضًا فعالة جدًا في تحفيز استجابة الخلايا اللمفاوية التائية.

دفع هذا الاكتشاف الباحثين إلى مزيد من التفكير حول كيفية استخدام لقاح الحمض النووي في العلاج المناعي لعلاج السرطانات والأمراض المعدية المزمنة مثل فيروس نقص المناعة المكتسب والتهاب الكبد ب والهربس، إضافةً إلى أمراض المناعة الذاتية، وحتى للعلاج الجيني، فضلًا عن استعمالها في الأمراض المعدية. كانت هذه التكنولوجيا على وشك أن تصبح أداة ثورية في الطب بعد حل هذه المشاكل، ولكن جائحة كورونا لم تكن في الحسبان.

تعتبر استجابات الخلايا التائية مهمة جدًا في تحديد الخلايا المصابة بالأمراض المزمنة والخلايا السرطانية الشاذة، ولها دور كبير في التخلص من هذه الخلايا.

عندما تتحول الخلية إلى خلية سرطانية، فإنها تبدأ بإنتاج مستضدات جديدة. في الحالات الطبيعية، يكتشف الجهاز المناعي هذه المستضدات، ويدرك أنّ هناك خللًا ما في الخلية ويتخلص منها. سبب إصابة بعض الأشخاص بالأورام هو أن جهاز المناعة لديهم غير قادرٍ تمامًا على القضاء على الخلايا السرطانية ما يعني عدم تثبيطها.

هدف لقاحات الرنا المرسال أو الدنا هو جعل الجسم أكثر قدرةً على التعرف على مولدات الضد أو المستضدات الجديدة التي أنتجتها الخلية السرطانية. إذا استطاع الجهاز المناعي التعرف على هذه المستضدات ورؤيتها بطريقة أفضل، فسوف يهاجم الخلايا السرطانية ويتخلص منها.

يمكن تطبيق هذه الاستراتيجية نفسها للقضاء على الالتهابات المزمنة كأمراض فيروس نقص المناعة البشرية والتهاب الكبد ب والهربس. تصيب هذه الفيروسات جسم الإنسان وتبقى في الجسم إلى الأبد ما لم يقض عليها جهاز المناعة. وبطريقةٍ مشابهةٍ لتدريب لقاحات الأحماض النووية للجهاز المناعي ليتمكّن من التخلص من الخلايا السرطانية، يمكن استخدام هذه اللقاحات أيضًا لتدريب الخلايا المناعية للتعرف على الخلايا المصابة المزمنة والتخلص منها.

أُجرِيَت بعض التجارب السريرية الأولى للقاحات الحمض النووي في التسعينيات على مرض السرطان وتحديدًا سرطان الجلد. تُجرى حاليًا العديد من التجارب السريرية على الرنا المرسال لعلاج سرطان الجلد وسرطان البروستات وسرطان المبيض وسرطان الثدي وسرطان الدم والوَرَم الأَرومِيٌّ الدِبْقِيّ وغيرها، وظهرت بعض النتائج الجيدة. أعلنت موديرنا مؤخرًا عن نتائج واعدة في المرحلة الأولى من تجاربها باستخدام الرنا المرسال لعلاج الأورام الصلبة وسرطان الغدد اللمفاوية.

كما تُجرى حاليًا الكثير من التجارب التي تبحث في استخدام لقاحات الدنا لعلاج السرطان، لأن لقاحات الدنا فعالة بصورة خاصة في تحفيز استجابات الخلايا التائية.

أظهرت شركةٌ تدعى Inovio مؤخرًا نتائج توضح تأثيرًا كبيرًا على سرطان عنق الرحم الناجم عن فيروس الورم الحليمي البشري لدى النساء اللاتي يستخدمن لقاح الدنا.

التطبيق الأخير لتقنية اللقاح الجديدة هو في الواقع أحد أول التطبيقات التي اهتم الباحثون بها عندما بدؤوا التفكير في لقاحات الدنا و الرنا المرسال وهو: العلاج الجيني. يولد بعض الناس ولديهم جينات معينة مفقودة. الهدف من العلاج الجيني هو تزويد الخلايا بالتعليمات المفقودة التي تحتاجها لإنتاج بروتين مهم.

وخير مثال على ذلك هو التلّيف الكيسي، وهو مرض وراثي تسببه طفرات في جين واحد. باستخدام لقاح الدنا أو الرنا المرسال، يدرس الباحثون إمكانية استبدال الجين المسؤول عن إنتاج البروتين المفقود. بمجرد وجود البروتين، يمكن أن تختفي الأعراض على الأقل بصورة مؤقتة. لن يستمر الرنا المرسال لفترة طويلة في جسم الإنسان، ولن يندمج في الجينوم البشري أو يغيّره بأي شكل من الأشكال. لذلك ستكون هناك حاجة لجرعات إضافية مع زوال التأثير.

أظهرت الأبحاث المتاحة أن هذه الحلول ستكون ممكنة يومًا ما، لكننا بحاجة إلى بذل مزيد من الجهد.

اقرأ أيضًا:

<a href="https://www.ibelieveinsci.com/?p=96238">كيف تعمل لقاحات الرنا المرسال؟ وما الذي يميزها عن غيرها من اللقاحات؟</a>

<a href="https://www.ibelieveinsci.com/?p=15328">تصميم لقاحات RNA قابلة للبرمجة</a>

ترجمة: رنا بدر أبوعباس

تدقيق: أحمد فواز

<a href="https://theconversation.com/how-mrna-and-dna-vaccines-could-soon-treat-cancers-hiv-autoimmune-disorders-and-genetic-diseases-170772">المصدر</a>

كيف يتمكن لقاح الرنا المرسال ولقاح الدنا من معالجة السرطان والإيدز؟

bacteriophage_wide-000bd90192a2de4a28204dbd346818202079621d

بعد أن فشلت جميع الأدوية المضادة في علاجها نجح العلماء أخيرًا بعلاج فتاة عانَت 700 يوم من إصابةٍ بعدوى جرثومية شرسة وذلك بفضل العلاج بالعاثيات ويأمل الباحثون أن يتطور العلاج أكثر لمواجهة خطر البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية.

واجهت المريضة العديد من المضاعفات الطبية على مدى ثلاث سنوات وعانت بشكلٍ مأساوي من إصاباتٍ تهدد حياتها أثناء الهجمات على مطار بروكسل في 22 مارس 2016، إذ أُصيبَ جرحها الناتج عن الكسر ببكتيريا مقاومة للمضادات الحيوية أو ما تُعرف باسم superbugs.

وفي مواجهةٍ للتقدم الضئيل قرر الأطباء اللجوء إلى مزيجٍ من المضادات الحيوية والعلاج بالعاثيات المتخصصة، وهو علاج جديد يستخدم فيروسات متخصصة تُصيب البكتيريا وتقتلها، وبعد نجاح العلاج سُجِّلَت حالتها الفريدة والناجحة في مجلة نيتشر.

<a href="https://www.ibelieveinsci.com/wp-content/uploads/Screenshot-2022-02-25-144907.jpg"><img class="aligncenter size-full wp-image-114054" src="https://www.ibelieveinsci.com/wp-content/uploads/Screenshot-2022-02-25-144907.jpg" alt="" width="856" height="652" /></a>

أصبحت عدوى البكتيريا المُقاومة مشكلة صحيّة خطيرة بصورةٍ متزايدة إذ أصبح العلاج بالعاثيات من بين أكثر الأدوات الجديدة الواعدة في ترسانتنا.

عادةً، تُصيب العاثيات مجموعة فرعية من سلالات البكتيريا التي تنتمي إلى نوعٍ بكتيري واحد ومع ذلك، كان الأطباء يعملون على أشكالٍ مخصصة من العلاج بالعاثيات، إذ إن إنتقاء العاثيات يكون من بنكٍ مُجهّز بواسطة تحليل السلالات البكتيرية المعزولة من العدوى البكتيرية للمريض.

شهد العقد الماضي زيادة في أبحاث العلاج بالعاثيات
ويمكن للأطباء عندما يتوفر الوقت والموارد الكافية انتقاء طفرات العاثية المعدلة مسبقًا التي لديها قدرة متزايدة على إصابة نوع معيّن من البكتيريا لدى المريض أو قد يكون لها قدرة منخفضة على إثارة المقاومة البكتيرية.

يشرح الأطباء الذين عالجوا حالة هذهِ المريضة أن معظم أنواع العلاجات بالعاثيات التي طورتها الدول المتقدمة هي خليط معمّم لا يأخذ بالحسبان المعركة التطورية بين البكتيريا والعاثيات التي تجعلها غالبًا خاصة جدًا ببعضها البعض.

أظهر خليط العاثيات الثابت في التجارب العشوائية الحديثة نتائج مُخيبة للآمال، على عكس دراسات الحالة المتزايدة التي تُستخدم العاثيات فيها علاجًا مساعدًا، أو العاثيات المعدّلة مسبقًا أو حتى تلك التي يتم تصميمها تكون أكثر فاعلية ضد البكتيريا المُسَبِبة للعدوى.

وفي هذه الحالة بالذات كانت عدوى المريضة المقاومة للأدوية ناتجة عن مقاومة الكلبسيلة الرئوية - Klebsiella pneumoniae، وهي بكتيريا مقاومة معقدة بشكلٍ خاص، تشكل بيوفيلم -biofilms بصورةٍ مستمرة يمكنها من الإنتعاش بعد العلاجات المتكررة بالمضادات الحيوية.

ويُعرّف البيوفيلم على إنهُ بنية طورتها التجمعات البكتيرية الموجودة على سطح الغرسات أو شظايا الأنسجة عديمة الأوعية وتُشَكِل الخلايا المستديمة مجموعة فرعية للخلايا الهاجعة أيضيًا ضمن البيوفيلم، التي تؤدي دورًا رئيسيًا في نجاةِ البيوفيلم وبقائه حيًا وانتعاشه بعد العلاج بالمضادات الحيوية.

في الوقت الحالي، ما يزال هناك نقص في كمية البيانات حول الفاعلية الشاملة لاستخدام العاثيات لعلاج العدوى البكتيرية المقاومة فضلًا عن احتمال حدوث أي تأثيراتٍ جانبية قد تظهر على المرضى.

ولهذا السبب اتخذ الأطباء خطوات احترازية فقد طبّقوا العاثيات موضعيًا على المناطق المصابة بدل الحقن بالوريد، إضافةً إلى ذلك، اختِيرَ كورس قصير من العلاج بالعاثيات مدتهُ ستة أيامٍ فقط لتقليل فرصة الاستجابة السلبية لجهاز المريضة المناعي.

ومع ذلك، فبعد ثلاثة أشهر من العلاج بالعاثيات تحسّنت حالة المريضة بشكلٍ كبير مع التغلب على العدوى البكتيرية في نهايةِ المطاف.

يعتقد المؤلفون أن الجمع بين العلاج بالعاثيات المخصصة إلى جانب استخدام كورس علاجي أطول من المضادات الحيوية بعد ذلك يشكّل نوعًا ما ضربة قوية إذ كانت العاثيات قادرة على تحطيمِ البيوفيلم الدّفاعي، ما أتاح للمضادات الحيوية مسارًا واضحًا للقضاء نهائيًا على العدوى البكتيرية.

تشيرُ البيانات المختبرية إلى أن توليفة العاثيات مع المضادات الحيوية كانت أكثر فاعلية في تقليل تعداد بكتيريا الكلبسيلة الرئوية في البيوفيلم الناتج من استخدام المضادات الحيوية أو العاثيات لوحدها. ولحسن الحظ لم تُلحظ نتائج سلبية مرتبطة باستخدام العاثيات للمريضة، فبعد ثلاثة أشهرٍ من بدء العلاج بتوليفة المضادات الحيوية مع العاثيات، تحسّنت حالة الفتاة كثيرًا والتأم جرحها أخيرًا كما ينبغي.

وبذلك قد يتمكّن الأطباء أخيرًا وبعد 798 يومًا من الإصابة إيقاف العلاج بالمضاداتِ الحيوية لأنهُ لم تكن هناك أيّ علامةٍ على عودة العدوى بعد ذلك، واستعادت المريضة حركتها ببطء.

وكتب المؤلفون: «يُمكن أن تَفتَح دراسة الحالة الحاليّة طريقة جديدة للتفكيرِ في العلاج بالعاثيات لاستخدام توليفات المضادات الحيوية مع العاثيات المعدّلة بصورةٍ فردية».

اقرأ أيضًا:

<a href="https://www.ibelieveinsci.com/?p=89543">العاثيات: الفيروسات الآكلة للجراثيم</a>

<a href="https://www.ibelieveinsci.com/?p=87533">فيروسات ضخمة آكلة للبكتيريا تغلق الفجوة بين الحياة واللاحياة</a>

ترجمة: رنا بدر أبوعباس

تدقيق: حسين الجُندي

<a href="https://www.sciencealert.com/case-study-shows-promise-of-specialized-bacteriophage-treatments-for-fight-against-superbugs">المصدر</a>

العاثيات تنقذ حياة شابة بعد فشل علاجها من بكتيريا مقاومة للمضادات الحيوية

shutterstock_210544051_h2

كشف بحث جديد عن مكان اختباء فيروس الإيبولا ووضّح كيفية التخلص منه تمامًا من الجسم. سلّطت دراسة جديدة أجريت على قرود من فصيلة المكاك الضوء على كيفية استيطان فيروس الإيبولا في أدمغة الناجين حتى بعد تلقيحهم أو معالجتهم بالأجسام المضادة أحادية النسيلة المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أو كليهما.

تشير مجموعة متزايدة من الأدلة إلى أن فيروس الإيبولا قد يكمن في الجسم فترات طويلة من الزمن، متخفيًا عن جهاز المناعة والعلاجات المُستَخدمة. توثّق التقارير الواردة عن الظهور المفاجئ للإيبولا لناجين ينتكسون ويمرضون وأحيانًا يموتون بعد شهور أو حتى سنوات من تعافيهم من إصابتهم الحادة. أظهرت دراسات على البشر وقرود المكاك أن فيروس الإيبولا قد يبقى لفترة طويلة في أعين الناجين وأدمغتهم وخصاهم.

يسلط البحث ضوءًا جديدًا على هذه العملية، إذ وجد العلماء الفيروس في البطينات، وتجاويف الدماغ التي تُنتج وتوزّع السائل الدماغي، في العديد من قرود المكاك التي عُولجت وبدا أنها تعافت تمامًا من فيروس الإيبولا.

<a href="https://www.ibelieveinsci.com/wp-content/uploads/R3BWf7vCbDZXd3vXQ467g5.jpg"><img class="aligncenter size-full wp-image-114579" src="https://www.ibelieveinsci.com/wp-content/uploads/R3BWf7vCbDZXd3vXQ467g5.jpg" alt="" width="1024" height="576" /></a>

أصاب الفريق خلال فترة الدراسة 36 من قرود الماكاك بالإيبولا، وعالجوها بأجسام مضادة أحادية النسيلة، وراقبوا البلازما والسائل الدماغي لديهم لوجود الحمض النووي الريبوزي للإيبولا مستخدمين تفاعل البوليمراز المتسلسل للنسخ العكسي الكمي. أظهرت النتائج أن سبعة من القرود كان لديهم بعد أسبوعين من تعرضهم الأولي للفيروس مستويات مرتفعة من الحمض النووي الريبوزي للإيبولا ومستويات مرتفعة من مستضدات الإيبولا بعد أربعة أسابيع في سائلهم النخاعي، ما يشير إلى وجود عدوى كامنة أو مستمرة. أُصيبَ اثنان من القرود السبعة بالمرض فجأة، وتوفي أحدهم بعد 30 يومًا والآخر بعد 39 يومًا من إصابته بالفيروس، وبعد أسبوعين تقريبًا مما بدا أنه تعاف كامل. نجت معظم قرود المكاك في التجربة بعد الإصابة مدة أربعة أشهر تقريبًا، ثم قُتلت قتلًا رحيمًا. بعد ذلك أخذ الباحثون عينات من أدمغتهم. ولاحظوا وجود الحمض النووي الريبوزي للإيبولا ومستضدات الإيبولا في البطينات الدماغية لقرود المكاك السبعة المصابة بالعدوى المستدامة.

يقول مؤلف الدراسة الرئيسي «شانكون زانج»، الباحث في معهد البحوث الطبية للأمراض المعدية إن اختفاء الفيروس في القرود التي ماتت بسبب المرض بدأ بعد نحو 12 يومًا من التعرض لأول مرة، لكن قبل بضعة أيام من وفاتها، أصيبت القرود بالحمى. وأوضح أن الإمراضية كانت فقط في بطينات الدماغ، إذ لاحظ الباحثون إنتانات خطيرة وتلف أنسجة كبير والتهابات. أما جميع الأعضاء الأخرى فكانت طبيعية.

يوضّح «زانج» أن قردة المكاك تُعد المعيار الذهبي لأبحاث الإيبولا، ويجب اختبار أي علاجات جديدة على القرود بدلًا من الفئران أو الحيوانات الأخرى بسبب التشابه البيولوجي الوثيق بين قرود المكاك والبشر. في حين تُظهر دراسة أن الإيبولا يكمن في بطينات الدماغ لدى البشر، يوضّح «زانج» أنه أُبلِغ عن حالة انتكاس واحدة على الأقل مرتبطة بالفيروس في دماغ ناج. وعلى هذا فإنه واثق من أن الفيروس يجتاح السائل النّخاعي في أدمغة البشر كما هو الحال في قرود المكاك.

لهذا الاكتشاف آثار مهمة على مبادرات الصحة العامة والرعاية السريرية للمرضى إذ إن العديد من حالات تفشي الإيبولا الوخيمة في العقد الماضي قد ارتبطت بعدوى مستديمة سابقة. مثلًا، وفقًا لدراسة حديثة، بدأ تفشي فيروس الإيبولا عام 2021 بعد عودة ظهور المرض في أحد الناجين الذي أُصيب قبل خمس سنوات بالمرض. إن الفهم الأفضل لكيفية حدوث الانتكاس قد يؤدي إلى استراتيجيات أكثر فعالية لمنع تفشي الأمراض في المستقبل.

عولِجت قرود المكاك في دراسة زانج بخليط الأجسام المضادة أحادية النسيلة المعتمد حاليًا للاستخدام البشري. قد يشير ذلك إلى أن بروتوكولات العلاج الحاليّة بحاجة إلى تحديث لاستئصال الفيروس تمامًا من الجسم.

قال مايلز كارول، باحث الفيروسات في جامعة أكسفورد، إن الورقة «تقدم رؤى فريدة لأنواع الخلايا داخل الدماغ، التي تدعم استدامة الإيبولا». ومع ذلك، يقول إن هناك أولويات أهم من الإصابات الانتكاسية الفردية عندما يتعلق الأمر باحتواء الإيبولا، مشيرًا إلى أن «الطريق الأكثر احتمالية لانتقال فيروس الإيبولا من شخص إلى آخر هو الانتقال الجنسي، بوساطة المني المصابة».

تمتلك آن مور، عالمة كيمياء حيوية بجامعة كورك، وجهة نظر مختلفة، إذ صرحت بأنه إذا استدامت العدوى بالإيبولا، فإنها تحدث في نحو 20% من الأجسام المضادة أحادية النسيلة في الحيوانات المُعالَجة، ينعكس هذا حتى في نسبة محدودة من الحالات البشرية، ما يستدعي اهتمامًا جادًا، إذ إن هذه الأجسام المضادة مسموح باستخدامها.

تضيف مور أنها ترغب في رؤية تتمة البحث لزيادة توضيح الآليات الجزيئية المُؤثِّرة، مقترحة على الباحثين أن يكرّروا التجربة مستخدمين الأجسام المضادة أحادية النسيلة للمكاك بدلاً من الأجسام المضادة البشرية لمعرفة هل يغير ذلك النتائج.

يقول زانج: تسلط دراستنا الضوء على أهمية المتابعة الدقيقة وطويلة الأمد للناجين من المرض للوقاية من الأمراض المتكررة أو تشخيصها أو علاجها، ما يعود بتكلفة هائلة على الصحة العامة والأفراد. ويضيف بأن مسؤولي الصحة العامة وغيرهم ممن يتولون أعمال المتابعة سيحتاجون إلى توخي الحذر الشديد لتجنب المزيد من الإصابات.

يصف مقال عام 2015 في المجلة الدولية لإدارة السياسة الصحية كيف يمثل الخوف والأثر الذي يبقى لدى الناجين تحديات رئيسية لفهم الإيبولا والسيطرة على تفشي المرض. يناقش المؤلفون أن الباحثين الأوروبيين وضعوا المجتمعات المحلية في ليبيريا وغينيا وسيراليون، وغيرها من الدول المتضررة من تفشّي الإيبولا، على حافة الهاوية باتباع مناهج متجذرة في الاستعمار، وفشلهم في مشاركة المعرفة الطبية الجديدة مع المناطق التي أُصيبت بالمرض. لإجراء الدراسة طويلة المدى التي أوصى بها زانج، سيحتاج الباحثون إلى كسب ثقة الشعب في المناطق المتأثرة بالإيبولا.

يقترح زانج مجموعة جديدة ومحسّنة من العلاجات في المستقبل، من المحتمل أن أجسامًا مضادة أحادية النسيلة مرتبطة بعلاج مضاد للفيروسات أكثر نجاحًا، قد تساعد في إزالة استدامة الإيبولا من الدماغ والعينين والخصيتين، وتمنع نوع الانتكاس الذي اكتشفته الدراسة. تُضيف مور أنه ربما تمكن إعادة تشكيل الأجسام المضادة لتقليل خطر الإصابة بالعدوى المستدامة.

يتفق كارول مع زانج، قائلًا: لدينا حاجة ملحّة لتطوير نماذج عملية في الجسم الحي لتقييم فعالية علاجات الجزيئات الصغيرة لاختراق المواقع ذات الامتيازات المناعية، خاصةً الخصيتين، وإبطال نشاط الإيبولا المستديم. قد يبقى الناجون من مرض فيروس الإيبولا في غياب مثل هذه العلاجات مصدرًا محتَملًا لانتقال العدوى من إنسان إلى آخر مستقبلًا.

اقرأ أيضًا:

<a href="https://www.ibelieveinsci.com/?p=48201">فيروس الإيبولا يظهر من جديد، فبماذا يختلف عن الوباء الماضي؟</a>

<a href="https://www.ibelieveinsci.com/?p=2172">مخاوف من الإنتشار العالمي لفيروس إيبولا</a>

ترجمة: رنا بدر أبو عباس

تدقيق: بدور مارديني

<a href="https://www.the-scientist.com/news-opinion/ebola-lurking-in-brain-fluid-kills-monkeys-weeks-after-recovery-69693?fbclid=IwAR1yQv1K6Hmvb9DouGfR5S4DIaOxofF-wu39RUMK5oy7GvzmJ4oqQ3yEIXw">المصدر</a>

فيروس الإيبولا يختبئ في الدماغ لسنوات ليعاود الظهور وقتل المريض

Screenshot-2022-03-29-183316

لوحِظ أن بعض مركبات عائلة LSD تفيد في علاج الاكتئاب لدى الفئران دون آثار جانبية واضحة، إذ يمكن لنظائرها أن تصبح علاجات لا تتطلب المراقبة المكثفة.

بعد مرور أكثر من 50 عامًا على حركة «صيف الحب» الاجتماعية، عادت ثورة المواد المهلوسة. هذه المرة جاء «الحب» من الأطباء الذين بدؤوا بتبنّي المواد المُهلوسة مثل LSD و psilocybin «المكون الرئيسي في الفطر السحري» علاجاتٍ للاكتئاب وإدمان المخدرات وحالات الصحة العقلية الخطيرة الأخرى. ولكن، لأن هذه الأدوية تسبب الهلوسة، فإن استخدامها الطبي يتطلب مراقبة مكثفة من قبل الأطباء. وهذا يؤدي بدوره إلى ارتفاع تكاليف العلاج، ما يجعل الأدوية المُهلوسة غير عملية للاستخدام العلاجي على نطاق واسع.

<a href="https://www.ibelieveinsci.com/wp-content/uploads/20220128_nib_sentinel.jpg"><img class="aligncenter size-full wp-image-115372" src="https://www.ibelieveinsci.com/wp-content/uploads/20220128_nib_sentinel.jpg" alt="" width="1216" height="804" /></a>

بدأ الباحثون في السنوات الأخيرة بتعديل الهياكل الكيميائية للمواد المُهلوسة، بهدف صنع نظائر تحتفظ بتأثيرها الطبي المرغوب دون أن تسبب هلوسة.

وأفاد باحثون الآن في مجلة Science بأنهم فرقوا بين الارتباطات الجزيئية المسؤولة عن التأثيرات المضادة للاكتئاب للمواد المُهلوسة، وتلك التي تسبب الهلوسة. وقد استخدموا تلك المعرفة لصنع مركبات جديدة، تبدو أنها تنشط الدوائر الخلوية الموجودة في الدماغ التي تساعد على تخفيف الاكتئاب، دون إثارة مسار وثيق الصلة مشارك في التأثير المهلوس.

علمًا أن هذه المركبات قد دُرِست حتى الآن على الفئران فقط، ولكن إذا نجحت النظائر المهلوسة في البشر، فقد تفرز عائلات جديدة من الأدوية.

يقول بريان روث، عالم الصيدلة في كلية الطب بجامعة نورث كارولينا، الذي يبحث مختبره أيضًا عن نظائر مهلوسة غير مسببة للهلوسة: «سيولّد هذا العمل الكثير من الاهتمام».

تشير التقديرات إلى أن الاضطرابات العقلية أو العصبية تؤثر في ما يقارب ربع البالغين في الولايات المتحدة كل عام، وغالبًا ما لا تنجح العلاجات، لذلك فإن الحاجة شديدة.

وقد يكون أداء LSD و psilocybin والمواد المهلوسة الأخرى أفضل، إذ أظهرت الدراسات أن جرعة واحدة من psilocybin بإمكانها أن تخفف من الاكتئاب شهورًا في كل مرة تؤخذ. وأظهرت تجربة سريرية في العام الماضي أجريت على مركب 3،4 ميثيلين ثنائي أوكسي ميثأمفيتامين methylenedioxymethamphetamine 3,4، أو إكستاسي ecstasy، أنه يمكن أن يخفف من اضطراب ما بعد الصدمة.

تبقى الكيفية التي تؤثر بها هذه المواد المهلوسة أمرًا غامضًا. إذ يرتبط LSD و psilocybin ومركبات مهلوسة أخرى في الدماغ بفئة من مستقبلات الناقل العصبي السيروتونين، المعروف باسم 5-HT2AR. تُحدِث هذه المستقبلات، وهي نوع من بروتينات غشاء الخلية تدعى G-protein coupled receptor GPCR، تأثيرين: فهي تبدأ مجموعة من الاستجابات الخلوية، وتُجند بروتينات أخرى تُدعى beta-arrestins التي تعدّل نشاط GPCR.

أظهرت الدراسات السابقة على البشر، أن المواد المهلوسة تفعّل بقوة كل من مسارات GPCR وbeta-arrestin. وفي عام 2017، اتخذ شنغ وانغ، باحث ما بعد الدكتوراه في مختبر روث، الخطوات الأولى نحو توضيح السبب. فأنتج بنية بلورية بالأشعة السينية -خريطة على المستوى الذري- من LSD مرتبطة بمستقبلات السيروتونين، المرتبطة ارتباطًا وثيقًا ب HT2AR-5. وقد كشفت أن LSD يستقر في جيب داخل المستقبل يسمى orthosteric binding pocket OBP.

أما الآن، فقد أنتج «وانغ» و زملاؤه في معهد شنغهاي للكيمياء الحيوية وبيولوجيا الخلية ستة هياكل بلورية جديدة من المركبات، من ضمنها LSD و psilocin لمُستَقلَب الفعال من psilocybin و Serotonin و lisuride وهو نظير غير مهلوس لمادة مهلوسة، مرتبط بـ HT2AR-5 نفسه. ووجدوا أن بعض المركبات لم تكن على تماس مع OBP فحسب، بل أيضًا مع جيب مجاور يعرف باسم extended binding pocket EBP.

لجأ الباحثون إلى الدراسات السلوكية على الفئران المحقونة بالأدوية المختلفة، لفهم أنماط الارتباط. إذ راقب الفريق سلوكيات الفئران المرتبطة بشدة، مع تلك التي لدى البشر من ردود الفعل المتجمدة المرتبطة بالاكتئاب وتشنجات الرأس المرتبطة بالهلوسة. اقترحت النتائج أن المركبات بما فيها السيروتونين، التي تثير نشاط beta-arrestin بصورة أكبر ونشاط GPCR بصورة أقل، ارتبطت بالفاعلية المضادة للاكتئاب دون إحداث الهلوسة. وارتبطت تلك المركبات مع EBP، بصورة أكبر من ارتباطها مع OBP.

لذلك صمّم وانغ وزملاؤه مصاوغات بنيوية من LSD، واعتقدوا أنها ستفضل الارتباط بـ EBP. ثم كرروا الاختبارات السلوكية على الفئران التي أُعطِيت هذه المركبات، ووجدوا أن اثنين منهم يطلق عليهما IHCH-7079 و IHCH-7806، لم يسببا إثارة تشنجات في الرأس، لكنهما خفضا سلوك التجميد، مثلما تفعل مضادات الاكتئاب الفعالة.

IHCH-7079 و 7806، ليسا أول مركبين يظهران قدرتهما على أن يكونا نظائر علاجية غير مهلوسة لمواد مهلوسة. مثلًا؛ سُوِّق دواء Lisuride الذي يستخدم لعلاج داء باركنسن والصداع النصفي لأول مرة في السبعينيات. لكن كان لهذا المركب تأثيرات جانبية كالغثيان وانخفاض ضغط الدم، نتيجة ارتباطه مع الكثير من المستقبلات في الدماغ إلى جانب ارتباطه بـ HT2AR-5.

وقد ذكر باحثون بقيادة ديفيد أولسون، الكيميائي في جامعة كاليفورنيا في Davis في مجلة Nature، أن نظيرًا غير مهلوس لمركب ibogaine المهلوس الذي يدعى tabernanthalog، أظهر تأثيرات مضادة للاكتئاب في القوارض. وأبلغ فريق أولسون في العام الماضي عن وجود مركبات غير مهلوسة ذات صلة وتبدو أكثر فاعلية من tabernanthalog.

تعمل الآن شركة Delix Therapeutics التي شارك في تأسيسها أولسون، على تسويق مركباته والأدوية التجريبية غير المهلوسة ذات الصلة، على أنها علاج للاكتئاب والحالات الأخرى. تقول بريجيت روبرتسون، كبيرة المسؤولين الطبيين في الشركة، أنها تتوقع أن تبدأ أولى تجاربها السريرية في وقت لاحق من هذا العام.

إذا كان أي من المركبات الجديدة يعمل على تحسين الصحة العقلية بنفس فاعلية المواد المهلوسة وسرعتها، فإنه على حد قولها (ستغيّر عالم الرعاية النفسية). ولكن حتى لو لم تنجح هذه المركبات الأولى، فإن الرؤى الهيكلية الجديدة حول كيفية عمل هذه المركبات، تمنح الكيميائيين الطبيين خريطة طريق لإزالة التأثير المهلوس من العلاج.

اقرأ أيضًا:

<a href="https://www.ibelieveinsci.com/?p=110860">الفطر السحري وعلاج الاكتئاب</a>

<a href="https://www.ibelieveinsci.com/?p=111289">العلماء يطورون اختبارًا دمويًا للكشف عن مستوى الاكتئاب لديك!</a>

ترجمة: رنا بدر أبوعباس

تدقيق: جنى الغضبان

مراجعة: عون حدّاد

<a href="https://www.science.org/content/article/no-hallucinations-lsd-relatives-appear-treat-depression-mice-without-obvious-side?fbclid=IwAR0HTwxJ08NN-yPCe9e4fdcQrIniigrpG0HfYl1c4k_A5_CR2KmBJV_XgTE">المصدر</a>

رنا بدر أبوعباس

الأعمال

كيف يتمكن لقاح الرنا المرسال ولقاح الدنا من معالجة السرطان والإيدز؟

العاثيات تنقذ حياة شابة بعد فشل علاجها من بكتيريا مقاومة للمضادات الحيوية

فيروس الإيبولا يختبئ في الدماغ لسنوات ليعاود الظهور وقتل المريض

صنع العلماء مواد مخدرة لا تسبب الهلوسة لعلاج الاكتئاب، والنتائج كانت مثيرة!