اكتشاف نوع نادر من السكري يقتصر على الرضع
حدد العلماء جينًا واحدًا يؤدي إلى شكل نادر من مرض السكري لدى الأطفال حديثي الولادة. يمكن للطفرات في هذا الجين أن تعطل خلايا بيتا المنتجة للأنسولين وتقضي عليها في نهاية المطاف.
يكشف هذا الاكتشاف الجديد أن خلايا بيتا في البنكرياس –المسؤولة عن إنتاج هرمون الأنسولين اللازم لتنظيم سكر الدم– تعتمد بالكامل على جينTMEM167A . يؤثر هذا الجين أيضًا في وظيفة الخلايا العصبية.
قالت أخصائية السكري ميريام كنوب، من الجامعة الحرة في بروكسل في بلجيكا: «مكنتنا القدرة على توليد خلايا منتجة للأنسولين من الخلايا الجذعية من دراسة الخلل في خلايا بيتا لدى المرضى الذين يعانون من أشكال نادرة من السكري، وكذلك أنواع أخرى منه. هذا نموذج استثنائي لدراسة آليات المرض واختبار العلاجات».
قام الفريق الدولي برسم الخرائط الجينية لستة أطفال تم تشخيص إصابتهم بسكري الولادة وصغر الرأس قبل بلوغهم 6 أشهر من العمر، وكان خمسة من هؤلاء الأطفال يعانون أيضًا الصرع.
هذا المزيج من التشخيصات لدى الرضع يُعرف باسم متلازمة MEDS (صغر الرأس، والصرع، والسكري)، وهي نادرة جدًا، إذ تم تسجيل 11 حالة فقط حتى الآن.
قبل هذه الدراسة، تم ربط متلازمة MEDS بجينين فقط IER3IP1 و YIPF5. لكي يولد طفل بهذه المتلازمة، يجب أن يرث نسختين متحورتين من الجين، واحدة من كل والد.
كشفت تسلسلات الجين أن نفس نمط الوراثة ينطبق على الأطفال المصابين بمتلازمة MEDS الحاملين للمتغير المعيق للأنسولين في جينTMEM167A ، ما يجعله السبب الجيني الثالث للمتلازمة.
يكون جين TMEM167A نشطًا في البنكرياس والدماغ لدى كل من البالغين والرضع، البشر والفئران، ما قد يفسر سبب معاناة هؤلاء الأطفال مشاكلات في وظيفة كلا العضوين.
لفهم كيفية تسبب متغير جين TMEM167A في السكري، قام الباحثون بإزالة الجين من الخلايا الجذعية البشرية متعددة القدرات، واستبدلوه بالمُتغير المأخوذ من الحمض النووي لأحد مرضى MEDS، ثم حُفِّزت هذه الخلايا لتتطور إلى خلايا بيتا.
لم يتدخل المتغير الجيني في عملية التطور هذه، لكن خلايا بيتا الناتجة كانت بعيدة كل البعد عن أن تكون وظيفية. عند تعرضها للجلوكوز، لم تفرز الأنسولين كما يجب. كما أنها لم تتعامل جيدًا مع الاضطرابات في الشبكة الإندوبلازمية، الأمر الذي أدى إلى موت خلايا بيتا.
تقول إليزا دي فرانكو، أخصائية الوراثة الجزيئية في جامعة إكستر: «إن العثور على التغيرات في الحمض النووي التي تسبب السكري لدى الرضع يمنحنا طريقة فريدة لاكتشاف الجينات التي تلعب أدوارًا رئيسية في صنع وإفراز الأنسولين. الكشف عن تغييرات محددة في الحمض النووي التي تسبب هذا النوع النادر من السكري لدى ستة أطفال قادنا إلى توضيح وظيفة جين غير معروف جيدًا،TMEM167A ، مبينين كيف يلعب دورًا رئيسيًا في إفراز الأنسولين».
وأشار الباحثون إلى أن هذه الإخفاقات في خلايا بيتا شبيهة بما يحدث في داء السكري من النوع الثاني.
المصادر:
الكاتب
علاء الشحت
ترجمة
علاء الشحت