جو كاميرون امرأة اسكتلندية تبلغ من العمر 75 عامًا عاشت حياتها دون أن تعاني الألم من أي نوع. حتى الجراحات الكبرى والولادة فشلت في إحداث أبسط انزعاج لها.
وفقًا لمقابلة مع بي بي سي عام 2019، لا تعرف كاميرون أن بشرتها تحترق إلا إذا اشتمت رائحتها أو رأتها. بالنسبة لها، المعاناة ليست أكثر من مفهوم مجرد.
الشذوذ الذي وُلدت به كاميرون لا تتشارك به إلا مع عدد قليل من الأشخاص الآخرين في العالم. تسمى هذه الحالة فقدان الحس بالألم الخلقي، وهي حالة لا تصيب إلا شخصًا واحدًا بالمليون مع أسباب وراثية متعددة قد تأتي مع أعراض أخرى، مثل فرط التعرق أو فقدان حاسة الشم.
يدرس العلماء في جامعة كلية لندن (UCL) الآن جيناتها لفهم كيفية إيقاف مسارات الألم لدى أولئك الذين يعانون من أمراض مزمنة.
من الواضح أن الألم مقياس مفيد يمكّن الجسم من التعرف على الضرر. ومع ذلك، في بعض الأحيان يمكن أن تعلق الإشارة في حالة مفرطة النشاط بطريقة عديمة الفائدة. عندما يستمر الالم لأكثر من بضعة أشهر، يشار إليه على أنه ألم مزمن. يمكن أن تحمل جينات كاميرون أسرارًا للتخلص من المعاناة المرافقة للألم.
يقول الاختصاصي بعلم وراثة الألم في جامعة كاليفورنيا جيمس كوكس: «بفهم ما يحدث على المستوى الجزيئي بدقة، يمكننا البدء في فهم علم الأحياء ما وراء هذا الشذوذ، وهذا يزيد احتمالية اكتشاف أدوية قد يكون لها يومًا ما تأثيرات إيجابية بعيدة المدى على المرضى».
تحدث حالة كاميرون بسبب طفرة نادرة في جين FAAH-OUT، الذي اكتشفه عام 2019 جيمي كوكس وزملاؤه في UCL. كُشف عنه في جزء من الجينوم البشري الذي اعتُقد تاريخيًا أنه يحتوي فقط على الحمض النووي الخردة الذي لا يؤدي أي دور مفيد.
يصف الحمض النووي الخردة مناطق الجينوم أو الجينات غير المشفرة التي لا تصنع البروتينات. كان يُعتقد سابقًا أنها زائدة عن الحاجة، ولكن في السنوات الأخيرة بدأ الباحثون في اكتشاف دور هذه المناطق من الجينوم في تنظيم ترميز الجينات.
كم كان هذا الافتراض خاطئًا. كما اتضح، يؤدي جين FAAH-OUT دورًا رئيسيًا في تعديل جين آخر، يسمى FAAH (هيدرولاز أميد الأحماض الدهنية). يُطلق على هذا الجين أحيانًا اسم «الجين السعيد» أو جين «النسيان» لأنه يميل إلى جعل الناس أقل قلقًا وأكثر شرودًا.
طفرة كاميرون في جين FAAH-OUT -جنبًا إلى جنب مع طفرة أخرى أكثر شيوعًا في جين قريب- تعني أنها لا تشعر بشيء مثل الشعور بتدفق الأدرينالين الذي يأتي في حال التعرض لموقف مخيف حتى لو تعرضت لحادث سيارة.
في العقدين الماضيين، حاول باحثو الأدوية عدة مرات صنع دواء يستهدف جين FAAH، ومع ذلك لم يجتز أي منها مرحلة التجارب السريرية البشرية.
يمكن أن يساعد فهم التفاعل بين FAAH و FAAH-OUT في صقل هذا الجهد ويؤدي إلى فهم جديد للألم.
غالبًا ما يتم التعبير عن الجينين في نفس الخلايا، كما وجد كوكس وزملاؤه في دراستهم الأخيرة. كُشف عن مزيد من التجارب لتقليد حالة كاميرون عندما تم إيقاف التعبير عن جين FAAH-OUT أو تعديله في الخلايا البشرية المزروعة في المختبر، وتقليل التعبير عن FAAH.
نظر المؤلفون في الخلايا مولدة الليف المأخوذة من المرضى لدراسة تأثيرات محور FAAH-OUT-FAAH على المسارات الجزيئية الأخرى. في حين أن الطفرات التي تحملها جو كاميرون توقف التعبير عن FAAH، فقد وجدوا أيضًا 797 جينًا آخر زاد التعبير عنهم و 348 جينًا نقص التعبير عنهم. وشمل ذلك تغييرات في مسار WNT المرتبط بالتئام الجروح، مع زيادة النشاط في الجين WNT16 الذي رُبط سابقًا بتجديد العظام.
جينان رئيسيان آخران عُدّل على مستويات التعبير عنهم هما BDNF، الذي تم رُبط سابقًا بتنظيم الحالة المزاجية ACKR3، ما يساعد على تنظيم مستويات المواد الأفيونية. قد تكون هذه التغييرات الجينية هي المسؤولة عن انخفاض مستوى القلق والخوف والألم عند جو كاميرون.
وجد الباحثون أن هذا بدوره كان له تأثير على الجينات التي ترمّز الألم ومستقبلات المواد الأفيونية، والشحميات التي تؤدي دورًا في التئام الجروح، وبروتينات الدماغ التي تتحكم بالمزاج.
يقول عالم البيولوجيا الجزيئية أندريه أوكوروكوف من جامعة UCL: «جين FAAH-OUT هو مجرد ركن صغير واحد من قارة شاسعة، بدأت هذه الدراسة في تحديده، وحددت هذه الاستكشافات المسارات الجزيئية التي تؤثر على التئام الجروح والمزاج، إضافةً إلى الأساس الجزيئي لغياب الإحساس بالألم، وكلها متأثرة بطفرة جين FAAH-OUT. من واجبنا نحن العلماء الاستكشاف وأعتقد أن هذه النتائج سيكون لها تطبيقات مهمة في مجالات البحث عن التئام الجروح والاكتئاب وغير ذلك».
لم تدرك كاميرون مدى اختلاف تجربتها في الحياة عن معظم البشر الآخرين إلا عندما بلغت من العمر 65 عامًا. الآن، الأمل هو أن الأسرار الفريدة لخلاياها يمكن أن توفر حياةً أكثر سعادة وأقل ألمًا للكثيرين.
نُشرت الدراسة في مجلة Brain.
اقرأ أيضًا:
الرجال والنساء يشعرون بالألم بطريقة مختلفة تمامًا، وعرفنا الآن السبب
لماذا يستمر شعورنا بالألم المزمن حتى بعد زوال السبب؟
ترجمة: محمد ديبة
تدقيق: هاجر القفراشي
